Nos progrès : Syndrome du QT long congénital & QT long induit par les
Nous avons rapidement fait progresser notre portefeuille d'inhibiteurs de SGK1 pour étudier leur utilisation en tant que thérapeutique de précision dans diverses arythmies génétiques. Jusqu'à présent, nous avons réalisé les progrès suivants :
Des effets positifs répétés in vitro sur l'APD90 (un substitut de l'intervalle QT) en utilisant notre principal inhibiteur de la SGK1 dans des cardiomyocytes dérivés de cellules souches de patients atteints de SQTL des trois principaux sous-types de QT long (type 1, 2 et 3).
Effets positifs répétés in vitro de notre principal inhibiteur de SGK1 dans un modèle de QT long induit par le dofétilide en utilisant des cardiomyocytes dérivés de cellules souches et dans le modèle de cochon d'Inde perfusé par Langendorff.
Achèvement de toutes les études toxicologiques précliniques chez l'animal nécessaires à l'initiation des études cliniques chez l'homme.
Achèvement de l'étude de phase 1 sur des volontaires sains, montrant que le LQT-1213 est bien toléré par les patients :
Le LQT-1213 a été bien toléré, avec une bonne biodisponibilité et une pharmacocinétique prévisible.
De légères réductions dépendantes de la concentration du QTcF ont été observées avec une dose unique de LQT-1213.
Données de notre étude clinique de preuve d'efficacité WAVE I Part 1 : Le LQT-1213 réduit rapidement et significativement l'intervalle QT chez les individus présentant un allongement de l'intervalle QT induit par le dofétilide. En savoir plus.
Lancement de notre étude WAVE I : Partie 2 de l'étude visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de notre composé chez des patients atteints du syndrome du QT long de type 2 et 3, actuellement en cours de recrutement.
Lancement de notre étude non interventionnelle " My QT Wave " où nous espérons changer la vie des personnes atteintes du syndrome du QT long de type 2 et de type 3 prévu au T3 2024.
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Le syndrome du QT long (LQTS) est une maladie génétique rare qui provoque un allongement de l'intervalle entre les ondes Q et T lors d'un battement de cœur. Cet allongement de l'intervalle peut entraîner des arythmies inattendues et potentiellement mortelles, dites torsades de pointes. Ces arythmies sont généralement déclenchées par l'exercice et le stress.
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Un allongement de l'intervalle QT peut être causé par plusieurs facteurs environnementaux, notamment l'utilisation aiguë et chronique de certains médicaments prescrits. Ces médicaments sont prescrits malgré les risques de l'allongement de l'intervalle QT, car le risque de développer une arythmie est compensé par le bénéfice de l’intervention lorsque les options sont limitées. Ce risque est évidemment plus grave chez les patients présentant des facteurs de risque sous-jacents, notamment un syndrome chronique d'insuffisance cardiaque.
Nos progrès : Fibrillation auriculaire & insuffisance cardiaque
Démonstration de l'effet préventif d'un inhibiteur de SGK1 dans un modèle animal de fibrillation auriculaire induite par un régime riche en graisses.
Les études précliniques permettant l'obtention de l'IND/CTA sont terminées et la soumission est prévue au T2 2024.
L'étude de phase 1 sur des volontaires sains est prévue pour T3 2024.
Deux modèles animaux indépendants à deux coups insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) pour évaluer l'effet du inhibition de SGK1 à commencer au T4 2023 avec des données attendues au H1 2024.
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La fibrillation auriculaire est un type d'arythmie (rythme cardiaque irrégulier) qui peut se caractériser par une fréquence cardiaque rapide, lente ou anormale. Ces arythmies réduisent la capacité du cœur à pomper efficacement le sang et peuvent conduire la formation de caillots sanguins localisés dans le cœur qui peuvent être délogés et augmenter le risque de subir un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque et d'autres complications liées au cœur.
Qu'est-ce que SGK1 et inhibition sélective?
Le Sérum Glococorticoïde (SGK1), une protéine kinase sérine/thréonine, est un régulateur des courants ioniques dans plusieurs cellules qui favorise la survie et la prolifération des cellules tumorales.
Cardiomyocytes - La suractivité de la SGK1 a été associée à des effets sur les canaux ioniques cardiaques ainsi qu'à un médiateur de la signalisation fibrotique et inflammatoire. Les effets des canaux ioniques cardiaques médiés par la SGK1 entraînent un allongement indésirable de l'intervalle QT chez l'animal et chez l'homme, conduisant au syndrome du QT long congénital et acquis (induit par les médicaments), qui peuvent tous deux conduire au développement d'arythmies létales. L'augmentation de la signalisation fibrotique et inflammatoire due à la régulation de l'activité de la SGK1 dans les maladies métaboliques